JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐可用

2020年4月末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对病患COVID-19病变的IIb期临床研究次测试的中后期分析方法结果，相比本品（450mg，第一天2次，此后4天每天1次），极更高血糖的磷酸氯喹（CQ）治疗法10天（600mg，每天2次），有毒反应当和被害率极更高，特别是导致QTc间期缩减。鉴于此，该研究课题同上示，不应当推荐更高血糖氯喹治疗法病患COVID-19病变，更是是同时接受阿奇头孢和奥司他托治疗法的病变。

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两项体外实验辨识，氯喹在更高浓度时才能展现抗SARS-CoV主导作用。有专家决定CQ治疗法COVID-19病变时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的治疗法可行性（如5天）可能会增大不良反应当，但HIV主导作用可能也会消失。目前为止还不会明确的总血糖推荐，大多数都是基于专家意见。

这项分岔、结果表明、随机、IIb期乳腺癌起始月末份为2020年3月末23日，合共纳入81事例成年病患COVID-19住院病变，旨在评估不同血糖氯喹的可用性性。病变被随机分配至更高血糖CQ（每次600mg，每天施用2次，合共10天）或本品CQ（每次450mg，第1天施用2次，剩余4天，每天1次）。研究课题主要上集为，与本品第一组相比，更高血糖第一组的被害率至少能增大50%。

基线特性

81事例病变被随机分第一组，本品第一组40事例，更高血糖第一组41事例。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，本品第一组31事例（77.5%），更高血糖第一组31事例（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病变，具有与COVID-19完全符合的临床和流行病学特性。根据资料和可用性监查一个委员会（DSMB）的决定，于2020年4月末5日完成了初步分析方法。

同上1列出了入第一组病变的基线特性。病变平仅有年岁为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为更高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。更高血糖第一组病变比本品第一组病变的年岁更大（平仅有年岁54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变仅有接受了阿奇头孢治疗法，本品和更高血糖第一组中，应用于奥司他托的病变占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

同上1. 基线特性

可用性性

第13四海的分析方法辨识，更高血糖第一组中肌酸激酶（CK）升更高的病变占比更略高于本品第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（同上2）。

11事例病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔时间大于500毫秒，更高血糖第一组中的占比更略高于本品第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。更高血糖第一组37事例病变中有2事例（2.7％）被害前发生了室性心动过速，不伴尖端稳住同型室速(TdP) 。两第一组在流行病学或肾脏有毒方面无显着不同。

同上2. 第13四海的可用性性评估

（注：文章考虑到时并非所有病变都完成了第13天的探访和检查）

被害率上集

本研究课题抽样的总体被害率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。更高血糖第一组的被害率是39.0％（16/41），本品第一组是15.0％（6/40）（平面图2）。本品第一组和更高血糖第一组的被害病变中，分别有5事例（5/6；83.3%）和14事例病变（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

更高血糖第一组与被害率存在表征（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素分析方法中调整了年岁因素后，不再具有表征（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性肺脏病病变，有3事例被害，这些病变仅有未见室性心动过速和尖端稳住同型室速。

基于上述见到，更高血糖氯喹第一组的结果与本研究课题的推论相反，DSMB决定更高血糖第一组所有病变立即停顿治疗法，病变揭盲，都转入本品治疗法。

合总计27事例病变在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽抽样，结果同上明在第4天只有6事例病变转阴（22.2％）。

平面图2. 生存分析方法结果

总结

这项研究课题中，在同时应用于阿奇头孢和奥司他托的情况下，更高血糖CQ治疗法10天（总血糖12 g），无法此后保证研究课题的可用性性。

研究课题决定不应当应用于类似本研究课题的更高血糖来治疗法COVID-19病患病变，更是是对有基础肺脏病的老年病变，在同时接受其他肺脏有毒治疗法时，更应当谨慎。该研究课题即已见到氯喹对病变被害上集的显着益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在治疗法COVID-19中的主导作用，作者决定进一步的研究课题：（1）评估其作为预防措施服用的随机次测试；（2）评估其对轻症或中度病变的随机次测试。